Conheça e entenda os antagonistas da vasopressina
Antagonistas da vasopressina são drogas que se ligam aos receptores da vasopressina (V1A, V1B e V2) e bloqueiam a ação da vasopressina (hormônio antidiurético, ADH), que é um hormônio liberado pela glândula pituitária. A vasopressina causa vasoconstrição e aumenta a reabsorção de água dos rins.
Os receptores V1A e V2 são encontrados perifericamente e os receptores V1A e V1B são encontrados no sistema nervoso central. Os receptores V1A regulam a pressão arterial e os receptores V2 influenciam a função renal.
Antagonistas da vasopressina são usados para tratar a hiponatremia, especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca congênita.
Os antagonistas da vasopressina têm dois tratamentos, incluindo conivaptan e tolvaptano.
O papel dos antagonistas da vasopressina no tratamento da doença cardiovascular
A vasopressina desempenha um papel fisiológico na regulação da pressão arterial, volume de líquidos e osmolalidade sérica. Na insuficiência cardíaca, o gasto inadequado de vasopressina pode resultar em retenção excessiva de líquidos e hiponatremia. Os receptores antagonistas da vasopressina são uma nova classe de drogas ativas direcionadas para inibir um ou mais receptores diferentes de vasopressina, como V1A (vasoconstrição), V1B (liberação de ACTH) e receptores V2 (inibição da reabsorção de água no rim).
Na descompensação cardíaca com excesso de líquido, o V2 seletivo (lixivaptano, satavaptan e tolvaptano) e os inibidores seletivos dos receptores V1A / V2 (conivaptan) mostraram-se melhores na terapia padrão, pois permitem perda mais rápida de peso e sintomas mais rápidos. melhorar (exemplo: falta de dispnéia). A inibição da reabsorção de água livre sem afetar a excreção renal de sódio dos receptores antagonistas da vasopressina permite a normalização do sódio sérico em hiponatremia euvolêmica e hipervolêmica controlada.
Os antagonistas da vasopressina são bem tolerados e não têm um efeito negativo na função renal e no potássio sérico, ao contrário dos diuréticos. A freqüência cardíaca e a pressão arterial não são afetadas pelos receptores antagonistas da vasopressina. No entanto, além dos excelentes efeitos clínicos agudos, o tratamento prolongado com tolvaptano não resulta em falta de mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca após uma média de 9,9 meses de pesquisa clínica..
Os efeitos da vasopressina estão implicados em várias doenças de retenção de água e doenças cardíacas, incluindo insuficiência cardíaca, hiponatremia, hipertensão, doença renal, síndrome de secreção do hormônio antidiurético, cirrose e hipertensão ocular. Como os receptores da vasopressina são encontrados em muitos tecidos diferentes, os antagonistas da vasopressina podem ser úteis no tratamento de distúrbios como isquemia cerebral e acidente vascular cerebral, doença de Raynaud, dismenorréia e tratamento tocolítico. Antagonistas seletivos da vasopressina V1B, discutiram sobre seu uso no tratamento de transtornos emocionais e psicológicos. Vaptan é um receptor antagonista de vasopressina com atividade seletiva ou não seletiva de V1A (relcovaptan) ou V2 (tolvaptan, lixivaptan) (conivaptan), que pode ser útil em alguns distúrbios. Os antagonistas não seletivos da vasopressina V1A / V2, conivaptan, são os primeiros vaptan reconhecidos pelo FDA para o tratamento da hiponatremia euvolêmica.
Os receptores antagonistas da vasopressina são uma nova classe de medicamentos que abordam o problema da retenção de líquidos, hiponatremia e disfunção renal na insuficiência cardíaca. O aumento da vasopressina na insuficiência cardíaca pode causar fibrose miocárdica, hipertrofia e vasoconstrição pela ativação dos receptores V1A, bem como retenção de água e hiponatremia pela ativação dos receptores V2. O antagonismo do receptor V1A também é benéfico. Em comparação, o antagonismo do receptor V2 resulta em aumento da excreção de água e concentração de sódio. O receptor antagonista da vasopressão pode ser visto como a primeira nova classe de agentes com o efeito aquarético dominante, comparado com o efeito do natriurético nos diuréticos. A ação predominante dos receptores antagonistas da vasopressina é a excreção de água, sem outra redução de eletrólitos e menor estimulação neuro-hormonal em comparação aos diuréticos.
Classificados como um antagonista neuro-hormonal, os receptores antagonistas da vasopressina podem melhorar os bloqueios e a hiponatremia e prevenir o desenvolvimento de disfunção ventricular esquerda. Alguns compostos foram avaliados em programas de ensaios clínicos em estágio avançado, e pelo menos um pode ser usado para continuar a terapia médica padrão, combinando aquaresis para bloqueios com antagonismo neuro-hormonal para morbidade e mortalidade. Novas patentes relacionadas à insuficiência cardíaca, hiponatremia, hormônios antidiuréticos e antagonistas da vasopressina foram revisadas.
